本文選自：《去氨加壓素治療夜尿癥的有效性和安全性評(píng)價(jià)》中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析2012 年第12 卷第1 期  作者：楊稱稱 ，宗煥濤，崔元善，張勇( 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院泌尿外科，北京）

夜尿癥定義為夜間起床排尿，可以發(fā)生于任何人群、任何年齡，但是以老年人多見(jiàn)。夜尿癥明顯干擾患者睡眠，影響生活質(zhì)量。本文對(duì)去氨加壓素治療夜尿癥的有效性及安全性進(jìn)行了系統(tǒng)評(píng)價(jià)和Meta 分析。

資料與方法

      研究?jī)?nèi)容涉及去氨加壓素治療夜尿癥的有效性及安全性；研究類型采用多中心隨機(jī)、對(duì)照研究( RCT) ；研究結(jié)果可以為Meta分析提供充分的數(shù)據(jù)，包括夜尿次數(shù)、夜尿量、入睡后至第1 次起床排尿的時(shí)間等指標(biāo)的平均值、標(biāo)準(zhǔn)差；去氨加壓素治療夜尿癥的不良反應(yīng)，如頭痛、惡心、低鈉血癥等。計(jì)算機(jī)檢索時(shí)間至2011 年5 月。檢索詞：“去氨加壓素( desmopressin) ”、“夜尿癥( nocturia) ”、“隨機(jī)對(duì)照研究”。對(duì)納入文獻(xiàn)的按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選，最終確定。

結(jié)    果

去氨加壓素的有效性

      5 個(gè)用于Meta 分析的RCT包含619 例患者( 去氨加壓素治療組317 例，對(duì)照組302 例) 。采用卡方檢驗(yàn)對(duì)各項(xiàng)獨(dú)立研究的效應(yīng)值進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)( 檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)為P ＜ 0. 1) ，異質(zhì)性是存在的，因而采用隨機(jī)效應(yīng)模型。結(jié)果顯示，去氨加壓素能夠有效減少或減輕夜尿次數(shù)、夜尿量、夜間多尿情況( 分別為P ＜ 0. 00001、P = 0. 000 3、P = 0. 002) ，并且去氨加壓素組患者入睡至第1 次起床排尿的時(shí)間也明顯延長(zhǎng)( P = 0. 00002) 。

去氨加壓素的安全性

      5 個(gè)納入Meta 分析的RCT 顯示，去氨加壓素組和對(duì)照劑組產(chǎn)生的總的不良反應(yīng)次數(shù)和嚴(yán)重不良反應(yīng)的次數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( 分別為P = 0. 87、P = 0. 65) 。涉及最常見(jiàn)的不良反應(yīng)如頭痛、惡心、低血鈉等，2組比較，差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( 分別為P = 0. 36、P = 0. 99、P = 0. 47)。

討    論

      目前，夜尿癥是常見(jiàn)但也未被充分認(rèn)識(shí)的疾病，其發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)而增高。夜尿癥嚴(yán)重干擾睡眠，影響患者生活質(zhì)量和身心健康，并且隨著我國(guó)老齡人口的增長(zhǎng)，夜尿癥勢(shì)必成為嚴(yán)重干擾老年人生活質(zhì)量的重要問(wèn)題。在男性，夜尿癥是良性前列腺增生的癥狀之一。然而，夜尿癥也常發(fā)生于女性，并且無(wú)解剖上的異常。對(duì)于年輕人而言，尿量的產(chǎn)生通常是白天多于夜間。然而對(duì)于老年人而言，這一規(guī)律可能發(fā)生了改變。同時(shí)，夜間抗利尿激素產(chǎn)生的減少也促成了這一人群的夜間尿量過(guò)多現(xiàn)象。

      夜尿癥除行為治療外，還應(yīng)聯(lián)合藥物治療。目前，藥物治療主要有2 種方法: 給予利尿劑防止睡前過(guò)多液體積累和抗利尿激素使夜間水鈉潴留直到更合適的排泄時(shí)間。去氨加壓素是天然精氨鹽加壓素的結(jié)構(gòu)類似物，由天然精氨酸加壓素的1-半胱氨酸脫去氨基、8-L-精氨酸被8-D-精氨酸取代而成。去氨加壓素已被證明可以有效治療多發(fā)性硬化癥、自主神經(jīng)衰竭、體位性低血壓患者的夜尿過(guò)多情況。有些醫(yī)生已把去氨加壓素作為治療夜尿癥的常用藥物。然而，Masson 等的研究顯示去氨加壓素有著嚴(yán)重的不良反應(yīng)，而其他人的實(shí)驗(yàn)結(jié)果卻得出不同的結(jié)論。因此有必要對(duì)去氨加壓素用于治療夜尿癥的安全性和有效性做一個(gè)系統(tǒng)分析。

      本次Meta 分析顯示，通過(guò)對(duì)夜尿癥患者3 周的治療，去氨加壓素能夠有效減少夜尿次數(shù)、夜尿量、夜行利尿情況，延長(zhǎng)患者入睡至第1 次起床排尿的時(shí)間。同時(shí)，去氨加壓素治療組的不良反應(yīng)和對(duì)照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。根據(jù)納入的研究，建議去氨加壓素用量0. 1～ 0. 4mg，最大量不超過(guò)0. 4mg。

      總之，通過(guò)上述系統(tǒng)評(píng)價(jià)，合適劑量的去氨加壓素( 0. 1～0. 4mg) 用于夜尿癥的治療是安全、有效的。同時(shí)建議去氨加壓素的起始用量為0. 1mg，可按照患者癥狀改善程度逐漸增加用量，最高用量不超過(guò)0. 4mg。

參考文獻(xiàn)：略