我科學(xué)家找到研發(fā)降膽固醇藥新路
上傳日期：2013-12-18 16:32:27 瀏覽次數(shù)：7396 次
國際學(xué)術(shù)期刊《自然·醫(yī)學(xué)》在線發(fā)表了中科院上海生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所宋保亮團(tuán)隊的最新發(fā)現(xiàn)：一種名叫“Numb”的蛋白控制著生命體內(nèi)膽固醇運輸?shù)膭恿ο到y(tǒng)，如能針對該蛋白制成膽固醇吸收抑制劑，將為高膽固醇人群帶來福音。
該團(tuán)隊通過多年研究發(fā)現(xiàn)，人體內(nèi)有一輛運輸膽固醇的“專用卡車”，NPC1L1蛋白質(zhì)是動力十足的“車頭”，尾隨著龐大的“車廂”——蛋白質(zhì)Flotillin1和Flotillin2，它們形成了一個蛋白復(fù)合物，能把細(xì)胞外的膽固醇召集到細(xì)胞質(zhì)膜上。
NPC1L1蛋白C端的一個特異性序列是控制“卡車”啟動的開關(guān)，在“卡車”沒有裝滿膽固醇前，這一開關(guān)被包在細(xì)胞質(zhì)膜中，處于關(guān)閉狀態(tài)，“卡車”不能啟動；而裝滿后，NPC1L1蛋白N端的感受器會立刻察覺，將信號傳到C端，C端的開關(guān)隨即與Numb蛋白結(jié)合，開啟“離合器”，“卡車”才正式上路。
研究組利用敲除了Numb基因的小鼠作為模型來研究膽固醇的吸收，發(fā)現(xiàn)“卡車”無法啟動，一直滯留在原地（小腸上皮細(xì)胞質(zhì)膜）。同時，小鼠從腸道中吸收膽固醇的量明顯減少，血液膽固醇水平下降，能抵抗飲食誘導(dǎo)的高膽固醇血癥。研究組表示，這一發(fā)現(xiàn)為研發(fā)降低膽固醇的藥物提供了一種新的靶點和策略。 （來源：文匯報）