上海交大科研團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)抑制慢性疼痛的鎮(zhèn)痛新靶點(diǎn)
上傳日期：2014-05-22 11:24:47 瀏覽次數(shù)：7296 次
上海交通大學(xué)藥學(xué)院王永祥教授帶領(lǐng)科研團(tuán)隊(duì)首次發(fā)現(xiàn)脊髓胰高血糖素樣肽—１（ＧＬＰ－１）受體可對(duì)慢性疼痛產(chǎn)生有效鎮(zhèn)痛作用，這一受體成為治療慢性疼痛的新潛在性鎮(zhèn)痛靶點(diǎn)分子。
慢性疼痛除了人們熟知的頭疼、牙疼，還包括炎癥痛、腫瘤癌癥痛、神經(jīng)源性痛、糖尿病疼痛和腰背痛等。這一研究在國(guó)家自然科學(xué)基金會(huì)和教育部基金資助下開展，成果主要內(nèi)容發(fā)表在近期的國(guó)際神經(jīng)科學(xué)權(quán)威雜志《神經(jīng)科學(xué)雜志》上。
實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，ＧＬＰ－１受體激動(dòng)劑對(duì)腫瘤癌癥、糖尿病等疼痛抑制率達(dá)６０－９０％。對(duì)ＧＬＰ－１受體激動(dòng)劑在不同慢性疼痛模型中的作用效力進(jìn)行比較，抑制福爾馬林引起的持續(xù)性疼痛最有效，依次優(yōu)于對(duì)付神經(jīng)結(jié)扎引起的神經(jīng)源性疼痛、骨癌引起的機(jī)械痛、炎性疼痛、糖尿病疼痛，對(duì)于抑制急性疼痛最無(wú)效。
王永祥教授通過(guò)實(shí)驗(yàn)首次發(fā)現(xiàn)，ＧＬＰ－１受體的特異性表達(dá)于脊髓中的小膠質(zhì)細(xì)胞中，炎癥刺激、周圍神經(jīng)損傷、糖尿病都會(huì)引起小膠質(zhì)細(xì)胞的激活和數(shù)量增加，且ＧＬＰ－１受體隨小膠質(zhì)細(xì)胞的數(shù)量增加而增加。
實(shí)驗(yàn)檢測(cè)還發(fā)現(xiàn)，ＧＬＰ－１受體激動(dòng)劑激動(dòng)小膠質(zhì)細(xì)胞上的ＧＬＰ－１受體，小膠質(zhì)細(xì)胞釋放內(nèi)啡肽，通過(guò)小膠質(zhì)細(xì)胞與神經(jīng)元突觸繼而作用于神經(jīng)元阿片受體產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。
值得欣喜的是，這一鎮(zhèn)痛新靶點(diǎn)，不僅自身不耐受，還與嗎啡無(wú)交叉耐受。目前研究成果已申請(qǐng)國(guó)家專利，有望在將來(lái)催生安全有效、無(wú)耐受性、方便使用的新型抗慢性疼痛藥物，造福廣大慢性疼痛患者。（來(lái)源：新華網(wǎng)）
慢性疼痛除了人們熟知的頭疼、牙疼，還包括炎癥痛、腫瘤癌癥痛、神經(jīng)源性痛、糖尿病疼痛和腰背痛等。這一研究在國(guó)家自然科學(xué)基金會(huì)和教育部基金資助下開展，成果主要內(nèi)容發(fā)表在近期的國(guó)際神經(jīng)科學(xué)權(quán)威雜志《神經(jīng)科學(xué)雜志》上。
實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，ＧＬＰ－１受體激動(dòng)劑對(duì)腫瘤癌癥、糖尿病等疼痛抑制率達(dá)６０－９０％。對(duì)ＧＬＰ－１受體激動(dòng)劑在不同慢性疼痛模型中的作用效力進(jìn)行比較，抑制福爾馬林引起的持續(xù)性疼痛最有效，依次優(yōu)于對(duì)付神經(jīng)結(jié)扎引起的神經(jīng)源性疼痛、骨癌引起的機(jī)械痛、炎性疼痛、糖尿病疼痛，對(duì)于抑制急性疼痛最無(wú)效。
王永祥教授通過(guò)實(shí)驗(yàn)首次發(fā)現(xiàn)，ＧＬＰ－１受體的特異性表達(dá)于脊髓中的小膠質(zhì)細(xì)胞中，炎癥刺激、周圍神經(jīng)損傷、糖尿病都會(huì)引起小膠質(zhì)細(xì)胞的激活和數(shù)量增加，且ＧＬＰ－１受體隨小膠質(zhì)細(xì)胞的數(shù)量增加而增加。
實(shí)驗(yàn)檢測(cè)還發(fā)現(xiàn)，ＧＬＰ－１受體激動(dòng)劑激動(dòng)小膠質(zhì)細(xì)胞上的ＧＬＰ－１受體，小膠質(zhì)細(xì)胞釋放內(nèi)啡肽，通過(guò)小膠質(zhì)細(xì)胞與神經(jīng)元突觸繼而作用于神經(jīng)元阿片受體產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。
值得欣喜的是，這一鎮(zhèn)痛新靶點(diǎn)，不僅自身不耐受，還與嗎啡無(wú)交叉耐受。目前研究成果已申請(qǐng)國(guó)家專利，有望在將來(lái)催生安全有效、無(wú)耐受性、方便使用的新型抗慢性疼痛藥物，造福廣大慢性疼痛患者。（來(lái)源：新華網(wǎng)）
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